一文读懂 黑色素瘤的（新）来进行治疗

德国临床审计研究者所的 van Zeijl 将近期对白血病的（另行）借助于外科手术进行时了系统会综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有上千人死于白血病，其发病亲率仍随之增长，以外 IIa-c 期和 III 期病症的 5 年几亲率分作 55～80% 和 40～78%，IV 期病症的 1 年几亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症，手术仍是外科手术的基石，但毕竟加以改进术式，也就是说采用手术都并不必需促使大大提高几亲率，必须借助借助于外科手术手段。

系统会靶向外科手术和致病疗法已被证实适当，研究者者检索了从 2000 年 1 同月到 2016 年 3 同月 I 到 III 期可手术白血病的特别 II/III 期乳癌性，以评估（另行）借助于外科手术对将近期白血病的。

借助于外科手术

借助于外科手术的乳癌性主要集中在移往淋巴 ≥ 1.0 mm 且 10 年几亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的病症，均乳癌性针对将近期 II 期病症或 IV 期病症。外科手术方式最主要放射治疗、致病外科手术、特异性、抗病毒、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 抑制（参考绘出 1）。

绘出 1 白血病系统会外科手术的拓展

1． 放射治疗

尽管自由基亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移往性白血病的标准外科手术方案，中位生存环境为 5.6～11 同月。由于既往研究者样本量相当大，DTIC 和 MTIC 的还有待促使研究者。

2． 致病外科手术

致病疗法是通过酪氨酸病症致病系统会、增强致病；也来对促白血病，运用前景不错。由于白血病是致病原性最强的白血病之一，将近数十年该领域研究者最常， 1995 年特异性 a（IFNa）被首肯可用借助于外科手术，2011 年开始致病则会抑制逐渐兴起，这些致病疗法有更加高的自由基亲率、更加长的无病生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 特异性

IFNa 外科手术中期白血病的效果并未给予证实，FDA 首肯 IFNa 可用借助于外科手术是基于 1995 美国东部协作组的一项随机折衷 试验性（RCT），该试验性辨识高剂量 IFNa 并能该线无病情恶化生存环境（RFS）和 OS，但该研究者的样本量比起相当大（n = 280）且研究者辨识药物危险性较强。以后的 RCTs 和其他研究者都未能证实 IFNa 能该线远期无移往生存环境（DMFS）和 OS。

该药物存有争论的另一个原因就是其严重的危险性依赖性严重降低了病症的生存环境密度。未来研究者应致力于标记受益于 IFN 外科手术的亚组人群，以避免无获益人群接受但会的外科手术。以外发现异丙醇（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和溃疡型病症的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在进行时或已进行时的将近期白血病借助于外科手术的 III 期乳癌性

1NCT01502696分阶段T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b折衷观察性研究者往南OS, RFS, QoL, 危险性静止状态R进行时时间段20202NCT01274338分阶段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹单促

折衷1年高剂量改组IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 危险性

静止状态

C

进行时时间段

2018

3

NCT00636168

分阶段

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹单促

折衷

阿司匹林

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

静止状态

F

进行时时间段

2015

4

NCT02506153

分阶段

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母单促

折衷

1 年高剂量改组 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

静止状态

R

进行时时间段

2020

5NCT02362594分阶段

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母单促

折衷

阿司匹林

往南

OS, RFS

静止状态

R

进行时时间段

2023

6

NCT02388906

分阶段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹单促和阿司匹林比如说纳武单促

折衷

1 年纳武单促和阿司匹林比如说伊匹单促

往南

OS, RFS

静止状态

C

进行时时间段

2019

7

NCT01667419

分阶段

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

折衷

阿司匹林

往南

OS, RFS, QoL, 耐用性

静止状态

C

进行时时间段

2020

8

NCT01682083

分阶段

III

样本量

852

解决问题

1 年约莫尼或曲美替尼

折衷

阿司匹林

往南

OS, RFS, 耐用性

静止状态

C

进行时时间段

2018

备注

R-召募，C-停用，F-进行时，PEG-异丙醇化，IFN-特异性，

OS-总生存环境，RFS-无病情恶化生存环境，QoL-生存环境外科手术

2) 抗病毒

白血病抗病毒可游离持续性的致病自由基以阻止移往。白血病细胞膜表约多种各有不同的特别促原，最难得的抗病毒是能还最主要所有特别促原供促原递呈细胞膜（APC）标记并游离合理的致病；也。中期促原异质性和游离的偏头痛比起较弱，此时抗病毒可能更加好地把握依赖性。

并用骨髓细胞膜造成的抗病毒是的现代的个体化外科手术，但分离出这些抗病毒为时很长，这给同种异体抗病毒的运用留有了维度。既往乳癌性辨识以外的同种异体抗病毒的欠佳，有些甚至可能危害，而骨髓抗病毒前景不错，2014 年 Wilgenhof 等并用骨髓树突状细胞膜（DC）外科手术 III/IV 期术后病症，6.4 年中位随访期再一有 1/3 病症无病生存环境且超过 50% 的病症存活。

3) 促 CTLA-4 促体

细胞膜危险性 T 细胞膜特别促原 4（CTLA-4）是致病则会细胞膜因子抑制，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 细胞膜功能，进而弱化病症自身的致病自由基。伊匹单促可以受阻 CTLA-4 依赖性，加强 T 细胞膜再造和增殖。临床主治医师必需警惕伊匹单促的药物，最常见的不良自由基最主要过敏、结肠炎、生殖系统会副自由基（如肾上腺机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红肿和重度疲累。

2010～2011 年两项测试者 III 期 RCTs 均辨识伊匹单促值得注意大大提高 III-IV 期病症中位 OS，28.5% 的病症病因给予了操纵。因此欧洲本品管理局（EMA）于 2011 年首肯伊匹单促可用 III 和 IV 期不宜手术白血病病症的外科手术。以外有数项乳癌性仍在进行时，以研究者各有不同剂量伊匹单促针对各有不同分阶段病症的。

4) 促 PD-1 促体

程序性死亡淋巴细胞膜-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜较厚的 T 细胞膜共抑制细胞膜因子。较长时间其组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并能抑制过多的致病；也，维持致病耐受。白血病细胞膜表约 PD-L1 并能抑制 T 细胞膜再造和增殖，促 PD-1 促体并能受阻这一依赖性。

相比伊匹单促，促 PD-1 促体的药物较少再次发生但危险性较为，主要的药物最主要过敏、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、生理病因、肾炎、肾功能减退以及红肿、瘙痒症等皮揣危险性自由基。

2015 年 EMA 首肯促 PD-1 促体纳武单促和帕母单促可用外科手术不宜手术的 IIIc 和 IV 期白血病，年初 FDA 首肯联合行动运用纳武单促和伊匹单促外科手术中期白血病。研究者证实纳武单促值得注意大大提高 BRAF 野生型病症的 OS 和 PFS，随后科研人员进行了数项特别乳癌性比较促 PD-1 促体与促 CTLA-4 促体或 IFNa 的，以及促 PD-1 促体可用可手术中期白血病病症的，以外试验性仍在进行时。

5) BRAF 和 MEK 抑制

约 50% 的白血病病症存有 BRAF 变异，变异与湿热有关。酪氨酸的赖氨酸磷酸化 BRAF 通过酪氨酸丝裂原再造淋巴细胞膜磷酸化（MAPK）通路在代谢物中把握重要依赖性，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸磷酸化。

研究者辨识 BRAF 抑制威罗菲尼和约莫尼并能抑制 III-IV 期 BRAF 变异的病症造成浓烈的；也，但 6～8 同月后病症会消失脑膜炎和病因进展，这种脑膜炎均是由于 BRAF 再酪氨酸或 MEK 变异（参考绘出 2）。

联合行动运用 BRAF 抑制和 MEK 抑制并能该线 PFS 和 OS，提高自由基亲率。常见的药物副自由基最主要关节炎、疲累、脱发、呕吐和过敏，BRAF 抑制还能抑制揣损害，如红肿、乳胶、过多1]，甚至皮揣。

绘出 2 BRAF 抑制再次发生脑膜炎的物理现象

另行借助于外科手术

另行借助于外科手术不仅能有所改善实体的结节病，还能大大提高手术手术亲率和连续性操纵亲率，其并能通过监测自由基和术后病变进行时评估，对另行借助于外科手术不；也的病症可以改用更加最合适的解决问题。将近期白血病的另行借助于外科手术还处在中期阶段，以致病外科手术为主，最主要特异性、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 抑制、T-VEC，特别乳癌性仍在进行时中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被首肯可用外科手术中期白血病。T-VEC 并能在细胞膜中拷贝并游离这些细胞膜造成肝细胞膜-巨噬细胞膜集落游离因子（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被囚禁。）

小结

（另行）借助于外科手术在中期白血病的不错引起了最常的关注，大家都在翘首盼望 III 期乳癌性的验证结果，鉴于后期试验性观察到的不良事件受到影响病症家庭密度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要看重生存环境密度的评估。

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编辑： 汪宇慧